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华东师范大学章雄文教授科研团队

　　由华东师范大学与复旦大学科研团队共同研发的在抗肿瘤恶病质与增肌领域的临床前小分子原创新药，近期与国际生物制药公司达成了总额为1亿美元的全球权益合作。这一科研成果的成功转化彰显出华东师范大学科研团队在产学研合作中的卓越能力，获得了业内的高度认可和评价。

　　十年磨一“药” 填补全球抗癌药物空白

　　“研究肿瘤治疗方法的人有很多，抗肿瘤药物开发也层出不穷，但对肿瘤患者的并发症和生活质量尚无有效的改善作用。我们研究的是针对大多数肿瘤患者的通用治疗手段。这个领域我已经思考和研究了十年时间。”华东师范大学上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心章雄文教授在回答为什么选择在抗肿瘤恶病质领域开展药物研发时说。

　　肿瘤恶病质是各类恶性肿瘤患者的主要并发症，其临床特征是肌肉萎缩、脂肪降解，导致体重显著降低，在病程后期出现多器官衰竭而死亡。肿瘤恶病质的发生不仅削弱了化疗、放疗效果，缩短癌症病人的生存期，同时也严重影响患者的生活质量。

华东师范大学章雄文教授

　　“50%-80%的恶性肿瘤患者晚期会发生肿瘤恶病质，这也是导致众多肿瘤患者死亡的主要原因。美国食品药品监督管理局(FDA)至今尚未批准过任何一个特别针对肿瘤恶病质的治疗药物。” 章雄文说。

　　当肿瘤恶病质发生时，血液中的TGF-β家族配体激活骨骼肌细胞膜上的ActRIIB，激活各种形式的蛋白质降解，并抑制蛋白质合成。而团队研发出的新型口服小分子药物，就是一种针对ActRIIB的抑制剂，能阻断这一通路，减少肌肉萎缩，改善握力，缓解肿瘤恶病质症状。这是目前全球唯一公开描述的选择性抑制ActRIIB信号传导的小分子化合物。

　　据介绍，相比传统的大分子抗体药物生产成本高、运输储存条件严苛的情况，小分子抑制剂更适合口服，具有运输和储存方便、稳定性好、膜通透性高等特点，更有利于今后肿瘤恶病质的临床治疗，且预计市场价格仅是传统大分子抗体药物的三分之一，让普通患者也能负担得起。

　　此外，小分子ActRIIB抑制剂还能成为肥胖症药物GLP-1(胰高血糖素样肽-1)的黄金搭档，实现“增肌去脂”。

选准目标，科研创新服务国计民生

　　在来华东师范大学工作前，章雄文在药企长期从事肿瘤靶向药物开发，但他发现肿瘤靶向药物一般只针对单一的某种肿瘤治疗，且靶向药物使用到一定阶段很快会产生耐药性，需要不断进行迭代。

　　章雄文意识到，肿瘤并发症的治疗及肿瘤患者生活质量的改善，正是能够造福广大肿瘤患者的研究方向。

　　“恶性肿瘤已成为危害人类身心健康最严重的疾病之一，可喜的是随着肿瘤治疗相关研究的不断发展，目前肿瘤患者的生存率和生存期都得到了提高。然而，对于生存期中的肿瘤患者，如何控制肿瘤并发症、改善肿瘤患者的生活质量、进一步延长生存期并降低死亡率也就相应地成为更为重要和迫切的需求。” 章雄文无奈地表示，“一旦发生恶病质肌萎缩，患者的生存希望和生活品质都会受到严重威胁，也削弱了化疗、放疗效果。”

华东师范大学上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心

　　为迎战这一难题，早在十年前，章雄文选择离开所在的靶向药研发领域，来到华东师范大学开启抗肿瘤恶病质的药理学研究新方向。

　　十年来，他率领课题组对肿瘤恶病质的发病机制、新靶点探索与药物治疗进行长期探索，先后筛选评价了多种小分子化合物、中医药及其活性成分对肿瘤恶病质肌萎缩的缓解作用及机制研究。

　　目前，团队已发表与抗肿瘤恶病质相关研究的SCI研究论文18篇和综述3篇，申请专利8项，获得6项授权。其中4篇论文发表在恶病质顶级一区杂志《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》(IF：12.91)，1篇发表在Nature杂志社子刊、肿瘤学标杆性杂志之一《Oncogene》(IF：9.867)，在该领域达到国际先进水平，所完成的相关资助项目受到国家自然科学基金委员会的高度评价。

　　“选题是我们科研人员首先需要解决的问题，这次的成功，证实了我们多年来坚持的研发目标具有的社会价值和应用前景。” 章雄文说，“在研究方向的选择上，要坚持需求导向，从急迫需要和长远需求出发，解决病患所盼的实际问题，只有真正做到坚持学术创新，服务国计民生，才能经得起时代的检验。”

“三驾马车”并驾齐驱 为生命健康保驾护航

　　回顾横跨产业界、学术界的工作经历，章雄文认为，成果转化能力和科研、教学能力同样重要，既不能只注重发论文，忽略社会需求和产业应用，也不能忽视基础研究的重要性。他表示，要继续发挥好药理学在基础研究和产业应用之间的桥梁作用。

　　值得一提的是，为推进这一重大转化项目顺利落地，学校还配备了成果转化专员，开辟审批绿色通道，相关职能部门协同构建起“一件事一次办”全流程闭合框架，高效地完成了整个转化手续的办理。

　　近年来，华东师范大学持续推进科技成果转化系统性改革，在制度建设、管理体系、专业化队伍、知识产权等方面精准发力，不断提升专利质量和知识产权运营能力，深化科技成果产权制度改革，探索成果转化新路径、新模式。同时，优化校内统筹协同管理体系、加强成果转化专业化人才队伍建设，为科技成果的转化提供有效保障和有力支撑，进一步构建协同高效的科技成果转化转移新体系，助推科技成果转化为新质生产力。

　　目前，章雄文科研团队还在积极推进治疗肿瘤恶病质的临床前新药研发项目。除了此次成功转化的ActRIIB抑制剂项目之外，团队还设计合成并筛选评价了靶向NFkB、RAGE、MT1/MT2、NLRP3蛋白等多种小分子化合物的抗肿瘤恶病质作用及机制，研究评价了中医药及其活性成分对肿瘤恶病质肌萎缩的缓解作用及机制，这些都有待通过成果转化实现对生命健康的保驾护航。